Fourniture de peptides GMP et prestations associées pour essais cliniques

Le titulaire fournit les peptides matières premières destinés aux essais cliniques, en deux étapes : un lot technique soumis à validation du promoteur, puis, après décision GO du CHU, un lot clinique de peptides GMP.

Lot technique et décision de poursuite

Produire 350 mg de peptide UCP2 et 350 mg de peptide UCP4. La répartition peut être proposée en flacons de 25, 50 ou 100 mg. Les séquences sont communiquées après signature d’un engagement de confidentialité ; chaque peptide comporte 15 acides aminés (UCP2 : K-15-H ; UCP4 : S-15-S). Le CHU décide du GO/NO GO à partir des résultats, selon des critères à expliciter dans l’offre : conformité analytique, faisabilité industrielle, stabilité initiale, rendement et adéquation du conditionnement.

Fabrication clinique, contrôles et livrables

Après GO, produire 1 g certifié libérable de chaque peptide. Cette quantité s’entend après prélèvement de la totalité des échantillons nécessaires aux contrôles libératoires et à l’échantillothèque : le titulaire dimensionne la fabrication en conséquence. Le produit clinique est un lyophilisat réparti en plusieurs flacons de verre conditionnés en boîte ; la répartition proposée doit être justifiée au regard de la stabilité, du risque de reprise de matière et des besoins cliniques.

Le titulaire réalise les contrôles qualité et libératoires, la certification finale par une personne qualifiée et la libération pharmaceutique. Il fournit notamment le certificat de libération, le certificat d’analyse et la fiche de données de sécurité pour UCP2 et UCP4, ainsi que les éléments de conformité des articles de conditionnement. Il transmet les certificats d’analyse des matières premières réceptionnées et les informations pertinentes sur les composants critiques.

Stabilité, documentation et interface

Des études de stabilité sont prévues sous la responsabilité du titulaire pour les lots technique et clinique, avec contrôles à T0, T6, T12, T24 et T36. Le titulaire propose les conditions de stockage, critères d’acceptation et stratégie de détermination ou de prolongation de la péremption. Il prépare la partie qualité pharmaceutique du dossier du médicament expérimental et le document technique destiné aux autorités compétentes, et transmet la documentation nécessaire à la libération et à la distribution. Sur instruction du promoteur, il met à disposition les méthodes analytiques, leurs dossiers de validation et une quantité suffisante de substance de référence pour le transfert de méthode et les contrôles du produit fini.

Conservation et livraison

Stockage des peptides à -20 °C avec enregistrement continu de la température et documentation des excursions, jusqu’à épuisement du lot dans la limite de la date de retest en vigueur. Le transport qualifié, sous responsabilité du titulaire, s’effectue à -20 °C avec traçabilité thermique communiquée au promoteur. La livraison est prévue au CHU de Besançon pendant les heures ouvrables de la pharmacie ; si les titulaires des lots 1 et 2 sont différents, le promoteur peut désigner le site du titulaire du lot 2 comme destination. Le site destinataire dispose de dix jours ouvrés après réception pour notifier son acceptation ou ses réserves. Une contre-analyse peut être réalisée sur un échantillon de l’échantillothèque en cas de désaccord.