Développement et production GMP d'un précurseur d'imagerie TEP

WP3 — Formulation et stabilité pour études toxico­logiques

• Développement d'une formulation du peptide adaptée à des études toxicologiques à dose étendue.
• Études de stabilité sur solution (période courte) à 2–8 °C et définition des conditions de stockage/transport et des procédures de préparation et manipulation.

WP4 — Fabrication GMP de lots cliniques

• Production d'un lot GMP du précurseur d'environnement clinique (quantité cible ≈ 0,01 g) avec traçabilité des matières premières et enregistrement des étapes clés.
• Conditionnement et remplissage d'environ 100 fioles (format 2R) à ~35 µg par fiole (tolérance ±20 %), réalisation des tests de libération et de stabilité, étiquetage et conditionnement adaptés à l'usage clinique.
• Livraison en trois envois distincts destinés respectivement à l'étude toxicologique (≥ 2 fioles), au dossier médicament expérimental et à l'utilisation clinique d'imagerie.
• Fourniture d'un certificat d'analyse (CoA) et des résultats de contrôle lot.

WP5 — Documentation CMC

• Compilation et fourniture des documents CMC nécessaires au développement clinique précoce : descriptions de procédé, données de fabrication, méthodes analytiques, résultats de validation et stabilité, cohérence entre procédures et données de lot.

Description du composé et procédé

• Précurseur : peptide de 6 acides aminés contenant un lien et un chélateur (NOTA, DOTA ou DOTAGA).
• Voie de synthèse : synthèse peptidique en phase solide (SPPS).
• Spécifications temporaires : tableau des critères de contrôle (pureté, impuretés, teneur, bioburden, etc.) avec méthodes associées et critères d'acceptation.

Livrables et gouvernance

• Réunions de revue périodiques, rapports d'activité, rapports de développement et validation, certificats d'analyse, documentation qualité, et rapport final.
• Le dossier technique attendu doit inclure la stratégie de développement et d'optimisation du procédé, la description détaillée de la voie de synthèse, les méthodes analytiques proposées, le plan de validation/libération, le planning détaillé et l'analyse des risques, ainsi que les CV et qualifications des intervenants.

Exigences qualité et réglementaires

• Conformité aux exigences GMP et aux bonnes pratiques analytiques applicables ; respect des pharmacopées concernées ; traçabilité complète des matières et des étapes de fabrication.