Acquisition et mise en service d’un bioréacteur de 10 L

Le marché comprend la fourniture du bioréacteur, de sa station de pilotage, de l’équipement informatique nécessaire, des sondes et des accessoires décrits, ainsi que leur livraison, installation et mise en service. L’équipement doit permettre la culture de cellules adhérentes sur micro-porteurs dans une cuve de 10 L maximum, avec des volumes de travail de 2,5 à 10 L, pour un procédé de bioproduction pharmaceutique utilisant des cuves à usage unique compatibles GMP.

La station de contrôle doit notamment intégrer :

• Une régulation optimisée et automatique des débits de quatre gaz vers la cuve : air, O₂, N₂ et CO₂.
• Au minimum quatre pompes internes — le CCTP indique des valeurs d’environ 150 rpm et 40 rpm — et deux pompes externes à débits plus élevés.
• Le contrôle gravimétrique de l’alimentation et du niveau par balance, au moins six interfaces intégrées pour sondes et un écran tactile d’environ 12 pouces, résistant à l’eau et utilisable avec des gants.
• Un logiciel de supervision, d’acquisition de données et d’automatisation conforme aux BPF et à la réglementation 21 CFR Part 11.

L’offre comprend également l’ordinateur et les autres équipements informatiques nécessaires au fonctionnement de la station de pilotage. Le candidat décrit les dimensions, le poids, l’encombrement, les prérequis d’installation et d’utilisation, ainsi que les consommables indispensables non couverts par la garantie et ceux qui sont captifs.

Cuves, capteurs et accessoires

Les cuves à usage unique doivent être compatibles GMP, avec des pales de type « elephant ear » adaptées aux faibles contraintes de cisaillement des cultures sur micro-porteurs, entraînées par couplage magnétique. Le système comprend un support maintenant la cuve verticalement et permettant la lecture sans contact des capteurs optiques.

Les caractéristiques exigées comprennent notamment :

• Des capteurs optiques de pH et de densité optique, ainsi que des sondes externes de suivi du pH, de la DO, du glucose et du lactate.
• L’aération en surface et dans le bas de la cuve, une connexion possible pour un second filtre à air stérile redondant en sortie de gaz et des soupapes évitant les surpressions.
• En partie basse, une tubulure de récolte, deux d’échantillonnage et une de perfusion ; des tubulures d’entrée et de sortie en partie haute ; des tubes plongeurs pré-intégrés de longueurs différentes pour laisser divers pourcentages de volume résiduel.
• Au moins trois ouvertures sur la plaque supérieure au format PG 13.5 pour l’ajout de sondes. Les cuves sont livrées irradiées et prêtes à l’emploi, avec différentes options de connectique incluant le système Aseptiquick.

La documentation technique doit comprendre les contrôles qualité réalisés, notamment les données sur les substances extractibles et relargables.

Qualification, installation et formation

Le titulaire doit proposer un FAT, l’installation, un SAT, une qualification d’installation (QI) et une qualification opérationnelle (QO). L’offre décrit les essais, cas de test, critères d’acceptation, traitement et traçabilité des écarts, ainsi que les rapports FAT/SAT et dossiers de qualification prévus.

La livraison et la mise en service doivent intervenir dans un délai maximal de 10 semaines à compter de la notification. L’installation et la mise en service sont effectuées par le titulaire dans les 7 jours calendaires suivant la date contractuelle de livraison. Les délais de livraison, d’installation, de mise en service et de formation sont détaillés dans l’offre. Le transport, le conditionnement, le chargement, l’arrimage, le déchargement et la manutention de l’appareil sur site sont à la charge et aux risques du titulaire.

La documentation, en français ou en anglais, décrit la composition et les caractéristiques de l’appareil, sa mise en route, son utilisation, son arrêt, les manœuvres interdites, les contrôles de bon fonctionnement et la maintenance primaire. Elle est fournie au plus tard à la mise en service et mise à jour au fil des modifications de l’installation ou des logiciels. L’offre inclut un planning d’entretien, de révisions et de contrôles obligatoires.

Le titulaire dispense une formation théorique et technique à l’utilisation du matériel et du logiciel ; l’offre précise sa durée, le nombre de personnes formées et ses modalités. Une formation à l’utilisation économe de l’équipement est également prévue.

Garantie, maintenance et vérifications

La garantie minimale est d’un an. Pendant cette période, le titulaire assure au minimum une visite annuelle de maintenance préventive, incluant nettoyage, réglages, contrôles et essais, et un nombre illimité de visites correctives. Ces visites comprennent la main-d’œuvre, le déplacement, les pièces détachées et les consommables nécessaires à l’intervention.

Les délais d’intervention prévus au CCP sont de quatre jours calendaires maximum sur site à compter de la demande pour une intervention corrective ; le CCP prévoit également un temps de réaction du service d’assistance dans les 4 heures et une assistance sur site dans les 48 heures. Les vérifications quantitatives et qualitatives simples sont réalisées dans les deux jours ouvrés maximum suivant la livraison.