Étude ADME/PK et cardiotoxicité in vitro d’un candidat-médicament VHH

La prestation porte sur l’étude ADME/PK in vitro et l’évaluation de la cardiotoxicité in vitro d’un candidat-médicament de type VHH. Elle comprend une réunion de lancement pour organiser l’étude et arrêter les modalités techniques, ainsi qu’une réunion bilan ou de restitution à l’issue des travaux.

Étude ADME/PK

Le titulaire assure notamment :

• la fourniture des animaux, ainsi que l’obtention des accords réglementaires et éthiques nécessaires au protocole expérimental ;
• la commande, la réception, l’hébergement et la consommation des aliments et de l’eau destinés aux animaux ;
• le suivi du protocole de traitement avec le candidat-médicament, l’observation quotidienne de l’état général, les prélèvements et l’analyse des échantillons ;
• l’analyse des paramètres de solubilité, de perméabilité, de liaison aux protéines plasmatiques, de métabolisme et d’interactions avec les transporteurs membranaires.

Les essais portent notamment sur les cytochromes P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19, ainsi que sur l’inhibition des UDP-glucuronosyltransférases. L’évaluation peut également concerner les transporteurs P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 et MATE2K.

Cardiotoxicité et pharmacologie de sécurité

Le titulaire fournit les modèles cellulaires et les réactifs nécessaires aux tests de toxicologie cardiaque, à l’exception du candidat-médicament fourni préalablement par l’Université de Tours. L’étude évalue les effets off target sur les canaux cardiaques Nav, hERG/Kv et Cav, avec mesure du pourcentage de courant inhibé en fonction de la concentration à 37 °C.

Le recours à des modèles cellulaires avancés et prédictifs, notamment des cardiomyocytes dérivés de cellules iPSC humaines, est requis. Le titulaire assure également le suivi du protocole de traitement avec le candidat-médicament, le suivi et l’analyse des résultats.

Livrables et suivi

Les livrables comprennent les données expérimentales brutes dans un format exploitable, les données traitées et les analyses pharmacocinétiques associées, notamment les courbes concentration-temps et les paramètres Cmax, Tmax, AUC, demi-vie, clairance et volume de distribution. Le titulaire remet un rapport détaillé décrivant le plan d’étude, les méthodes, les résultats et leur interprétation scientifique ; une version préliminaire est soumise au sponsor pour revue avant validation du rapport final.

Les résultats doivent être transmis dans un format exploitable et rester traçables. Le titulaire doit répondre aux demandes de clarification ou d’ajustement mineur des analyses. Le suivi post-prestation et les garanties de qualité et de traçabilité des données sont prévus pendant deux ans.

Contraintes réglementaires et contractuelles

Les prestations doivent respecter l’état du droit applicable, les bonnes pratiques de laboratoire, les réglementations relatives à l’expérimentation animale, à la biosécurité, aux risques biologiques, au développement des médicaments et à la gestion des déchets biologiques et chimiques, ainsi que les exigences de confidentialité et de propriété intellectuelle.