Criblage d'imagerie à haut débit et évaluation de composés antiviraux
Description des prestations techniques
Objectifs généraux
- Développement et exploitation d'une plateforme d'imagerie cellulaire haute résolution et haut débit pour caractériser l'infection par des Flavivirus (principalement Zika, avec possibilité d'extension à Usutu, West Nile, Dengue) et pour identifier des composés inhibiteurs de la réplication virale.
Modèles biologiques et imagerie
- Mise au point et optimisation de protocoles d'imagerie pour modèles cellulaires et tissus placentaires ex vivo.
- Utilisation et comparaison de lignées cellulaires (notamment HIPEC, JAR ; comparaison JAR WT vs JAR KO pour permissivité Zika).
- Validation technologique sur échantillons complexes en microscopie confocale et en microscopie par feuille de lumière (Light Sheet) lorsque pertinent.
Criblage pharmacologique et mesures automatisées
- Calibration et standardisation des essais en utilisant un inhibiteur de référence (7DAM) comme témoin positif d'inhibition pour Zika.
- Dépistage automatisé d'une banque de 1 280 composés (bibliothèque Prestwick) avec acquisition d'images haut débit et extraction d'indicateurs quantitatifs.
- Mesures automatisées de l'activité antivirale/provirale des vésicules extracellulaires (EV) issues de lignées JAR WT/KO et des EV contenant de l'ARN sfRNA.
Contrôles qualité, données et livrables
- Fourniture des jeux de données quantitatifs et de l'ensemble des images brutes et métadonnées générées.
- Rapports d'avancement après chaque série expérimentale et restitution numérique des livrables (données brutes, métadonnées, rapports).
Conformité technique et sécurité
- Respect des bonnes pratiques de laboratoire, des exigences de sécurité biologique liées aux niveaux de manipulation L2/L3, et des obligations de confidentialité et de gestion des données (traçabilité et respect des règles applicables).
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Critères d'évaluation
| Pondération | Critère |
|---|---|
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Échantillons
Adresse de livraison
INFINITY (UMR1291, CHU Purpan, Toulouse) — échantillons préparés par l'équipe INFINITY et à acheminer par le titulaire vers son site d'exécution.
Modalités de livraison
Collecte et heures de retrait définies d'un commun accord. Viabilité biologique limitée (point de vigilance opérationnel). Intervention rapide requise selon planning convenu entre les parties.
Produits à fournir
- Explants placentaires humains
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