Développement et production GMP d'un précurseur pour imagerie TEP

Objectif général

• Transfert, adaptation et exploitation d'un procédé de synthèse peptidique en environnement conforme aux BPF/GMP pour obtenir un précurseur destiné à des études toxicologiques et à des essais cliniques de phase précoce.

Travaux par lot (Work Packages)

• WP1 — Prise en main du procédé (Process take-over) : reprise et documentation GMP du procédé existant, adaptation pour microdosage, qualification de la robustesse et de la reproductibilité à petite échelle, rédaction de la documentation procédé en format GMP.
• WP2 — Développement analytique : développement, validation et transfert de méthodes analytiques (notamment HPLC) pour les intermédiaires et le précurseur final ; définition des conditions instrumentales, critères d'acceptation, procédures d'étalonnage et de mise en service des systèmes ; fourniture des procédures analytiques et des données justificatives.
• WP3 — Formulation et stabilité pour études toxicologiques : développement d'une formulation adaptée aux études toxicologiques ; procédures de préparation et de manipulation ; réalisation d'essais de stabilité court terme (ex. 2 semaines à 2–8 °C) et conditions de conservation définies pour les études non-cliniques.
• WP4 — Fabrication d'un lot GMP : production d'une GMP batch de l'ordre de ~0,01 g (ou quantité équivalente) par synthèse peptidique en phase solide (SPPS) pour un peptide de 6 acides aminés portant un chélateur (NOTA/DOTA/DOTAGA) ; traçabilité complète des matières et étapes ; remplissage d'environ 100 fioles (format 2R) à ~35 µg ±20% par flacon ; livraisons en vagues, étiquetage/emballage conformes, essais de libération et fourniture de certificats d'analyse (CoA) ; tests de retest/stabilité à 12 et 24 mois.
• WP5 — Documentation CMC : préparation et compilation des documents Chemistry, Manufacturing and Controls adaptés au développement clinique précoce : rapports de développement, rapports de validation, rapports QC, logs de lot, données de stabilité et dossier qualité cohérent avec les descriptions de procédé et les résultats de lots.